380 blev produceret i en begrænset mængde på kun 154 biler som et mindre ottecylindret alternativ til de større luksusbiler.

Som et lidt mere sportsligt alternativ var 380 den første Mercedes-Benz, der brugte en uafhængig affjedringsopsætning med dobbelte tværarme foran og en svingakselopsætning bagpå.

3820cc motoren blev leveret i en af tre specifikationer, inklusive standard M22 15/90 PS version. En ekstern kompressor blev tilbudt til M22, hvilket gjorde 380K til 15/120 PS. Den ultimative version var M22K med integreret kompressor, kaldet 15/140 PS.

Mercedes-Benz Sindelfingen tilbød seks karrosserityper til 380, herunder en Tourenwagen, Sport-Roadster, Cabriolet A, Cabriolet B og Cabriolet C. Mercedes oplyste også prisen på 13.000 mark for det bare chassis.

I 1934 blev 380 erstattet af 500K.

Type	Begrænset produktion
Produktions år	1933 – 1934
Produktion	154
Motor	Række-8, langsliggende foran
Volumen	3820 cm³
Gearkasse	4-trins manuel