Motor volumen blev hævet til grænsen af regulativerne, 4493 cm3, lige inden det italienske grand prix på Monza d. 2 september 1950. Ascari sluttede på anden pladsen, efter hans bil stoppede og han overtog Serafini’s, med hvem han delte pointene. Den første sejr var d. 14 Juli 1951 ved det engelske grand prix på Silverstone. Argentineren José Froilàn Gonzalez lykkedes at overhale Alfa Romeo’erne, og bragte 375 F1 til sejr. To uger senere vandt Ascari det tyske grand prix og igen senere på Monza. Men det var ikke nok til at slå Fangio i kampen for kørernes titel, da Ferrari blev slået på Barcellona, hvor dækkene gav op.
| Motor | 60° V12, langsliggende foran |
| Boring | 80 mm |
| Slaglængde | 74,5 mm |
| Volumen | 4493,73 cm3 |
| Kompression | 11:1 |
| Effekt | 257 kW / 350 hk ved 7000 o/min |
| Effekt/liter | 78 hk/liter |
| Ventiler | SOHC 2 ventiler/cylinder |
| Benzin tilførsel | 3 Weber 42 DCF karburatorer |
| Smøring | Tør sump |
| Kobling | Fler-pladet |
| Chassis | Stål rør |
| Affjedring for | Uafhængige wishbones, tværliggende bladfjedre, Houdaille hydrauliske støddæmpere |
| Affjedring bag | de Dion aksel, tværliggende bladfjedre, dobbelte radius arme, Houdaille hydrauliske støddæmpere |
| Bremser | Tromler |
| Længde | 3937 mm |
| Bredde | 1428 mm |
| Højde | 960 mm |
| Akselafstand | 2320 mm |
| Sporvidde for | 1270 – 1250 mm |
| Sporvidde bag | 1278 – 1250 mm |
| Gearkasse | 4-trins |
| Styring | Snegl/snekke |
| Tank | 195 liter |
| Fordæk | 5,50 x 16 |
| Bagdæk | 7,50 x 17 |
